作者进一步研究了克唑替尼(xalkori)与CDDP或MitoC联用在免疫活性小鼠中的治疗潜力。建立MCA205小鼠皮下肿瘤模型,对其进行单独的肿瘤内(i.t.)-克唑替尼给药,或与CDDP或MitoC联合使用,结果显示单独的克唑替尼不能减缓肿瘤的生长,但联合用药可明显延缓疾病进展。
克唑替尼单独使用或与CDDP联合使用均可增加Kras诱导的NSCLC中CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的浸润,但对Foxp3+调节性T细胞(Treg)的数目没有明显影响,提示克唑替尼可提高肿瘤中CD8 / Foxp3的比例。克唑替尼也有利于氨基甲酸乙脂诱导的NSCLC中产生干扰素-γ(IFNγ)的T淋巴细胞的浸润。
此外,克唑替尼单独使用或与CDDP联合使用均可显著增加MCA205皮下肿瘤中局部存在的表达CD11c和CD86的活化DC及CTL的数量,减少Treg的数量,显著上调CD8 / Foxp3比率,其中联合用药的效果更为显著。细胞荧光分析也证实了克唑替尼诱导的免疫浸润的变化。总之,上述结果表明克唑替尼与化学治疗剂联用可在多种NSCLC模型中引起IFNγ依赖性抗肿瘤免疫应答。
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